O ano é 1916. Uma mulher foi seduzida por um vampiro, e dessa união nasceu uma dhampir, meio humana e meio vampira, chamada Rayne.

Mais tarde, sua família é morta por esse mesmo vampiro, deixando a pequena Rayne indefesa e solitária, até ser encontrada pelo Professor Truman, que a cria e educa, versando-a em habilidades humanas, e revelando a ela o seu potencial e herança sobrenatural.

Tal e qual Lara Croft, Rayne é uma ardilosa e exímia lutadora. Com a vantagem de poder recuperar, e maximizar a sua força, sorvendo generosos goles do sangue de seus inimigos. Misture Lara, Blaze e um ninja qualquer, que já dá pra imaginar o resultado. Acrescente o recurso bullet-time, popular em Matrix e Max Payne. E coloque Rayne como uma agente da Sociedade Brimstone. Deu pra sacar a encrenca?

Quando Rayne e sua mentora, outra dhampir tibetana chamada Mynce, são enviadas para uma missão numa cidade da Louisiana, chamada Mortton (cujos habitantes estão sofrendo de uma praga que os transformou em "Mutados", um tipo de zumbi), tudo se transforma.

A missão termina tragicamente, com a "morte" de Mynce, e a quase morte de Rayne, causada por um misterioso alemão. A partir daí, os alemães passam a ter uma nova inimiga. E você, muita diversão.